Perinatal exposure to an aromatase inhibitor glyphosate-base herbicide reduced male and female social behavior in juvenile age and the sexual behavior at adult female rats / Exposição perinatal ao inibidor da aromatase a base de glifosato reduz o comportamento social de machos e fêmeas e o comportamento sexual de ratas

Objectives: The herbicide glyphosate, a pesticide used in agriculture to control weeds, both in food crops and in other agricultural areas, has been identified as an endocrine modulator through the inhibition of aromatase activity and the activation of estrogen receptors. The present study examined the effects of a glyphosate-based herbicide (Roundup® (GLY-BH) on sexual dimorphism of rats after perinatal exposure to low and high GLY-BH in males and females offspring. Methods: Two groups of pregnant rats were treated with two doses of GLY-BH (50 or 150 mg/kg) from day 15 of gestation (GD15) to postnatal day 7 (PND7). Play fighting behavior was observed at the juvenile stage and during social and sexual behaviors in adulthood. Results: Perinatal GLY-BH exposure reduced male and female body weight at 28, 75, and 90 days of age. The play fighting behavior was decreased in both sexes, but female rats were more affected. The sexual behaviors were reduced only in females. Conclusions: Perinatal exposure to both doses of GLY-BH promoted sexually dimorphic effects in both juvenile and adulthood stages. These effects were attributed to the inhibition of aromatase activity induced by exposure to GLY-BH in the perinatal period.(AU)

Objetivos: O glifosato é um herbicida não seletivo, usado em muitas culturas alimentares e não alimentares e em áreas não agrícolas, sendo que os produtos a base de glifosato atuam como moduladores das funções endócrinas por meio da inibição da atividade da aromatase e da ativação de receptores de estrógeno. O presente estudo avaliou os efeitos do herbicida Roundup® (GLY-BH) à base de glifosato, em comportamentos sexualmente dimórficos de ratos após exposição perinatal a doses baixas e altas de GLY-BH no período perinatal. Métodos: Ratas prenhas foram tratadas com 50 ou 150 mg/kg de GLY-BH do 15º dia de gestação (GD15) ao 7º dia de lactação (LD7). O comportamento de luta/brincar foi observado na fase juvenil e os comportamentos social e sexual na idade adulta. Resultados: a exposição perinatal a GLY-BH reduziu o peso corporal de machos e fêmeas aos 28, 75 e 90 dias de idade. O comportamento de luta/brincar diminuiu em ambos os sexos, sendo as ratas foram as mais afetadas. O comportamento sexual foi reduzido apenas nas fêmeas. Conclusões: A exposição perinatal a ambas as doses do GLY- BH promoveu tanto na idade juvenil como na idade adulta, efeitos sexualmente dimórficos. Esses efeitos foram atribuídos à inibição da atividade da aromatase induzida exposição perinatal ao GLY-BH.(AU)

Reproductive toxicity of Samanea tubulosa on rats / Toxicidade reprodutiva de Samanea tubulosa em ratos

Samanea tubulosa is a plant used for medicinal and feeding purposes. However, ingestion of S. tubulosa pods has been associated with bovine abortion. Thus, the aim of this work was to investigate the effects of diet containing 5% of S. tubulosa pod meal on male and female Wistar rats. Diet was administered to male rats (n = 10) for 60 days before mating. Female rats (n = 10) received the treatment for 30 days, during cohabitation and from gestational day (GD) 0 to GD20. Treated animals were mated with untreated rats. In male rats, plant consumption caused decreased food consumption and 20% fertility index reduction. Litters from treated males presented lower body weight and crownrump length. Female rats treated with the plant increased water and food intake and body weight. Decreases in fertility, fecundity and gestation indices and increase of placenta weight and mean number of corpora lutea were found. Thus, owing to the possible general and reproductive toxic effects, long-term consumption of S. tubulosa is not recommended for phytotherapic or food purposes...

Samanea tubulosa é uma planta utilizada na fitoterapia e na alimentação animal. Entretanto, a ingestão de vagens de S. tubulosa tem sido associada à ocorrência de abortos em bovinos. Assim, o objetivo do trabalho foi investigar os efeitos da dieta contendo 5% de vagens de S. tubulosa em ratos machos e fêmeas Wistar. A dieta foi administrada para ratos machos (n = 10) por 60 dias antes do acasalamento. Ratos fêmeas (n = 10) receberam o tratamento por 30 dias, durante a coabitação e do dia gestacional (GD) 0 ao GD 20. As fêmeas tratadas foram acasaladas com ratos não tratados. Em machos, o consumo da planta causou diminuição no consumo de ração e redução de 20% no índice de fertilidade. A prole de machos tratados apresentou menor ganho de peso e comprimento cabeça cauda. Fêmeas tratadas com a planta apresentaram aumento do consumo de ração e água e do peso corporal. Ainda, foram observadas diminuição na fertilidade, fecundidade e no índice de gestação e aumento do peso da placenta e no número médio de corpos lúteos. Desse modo, em decorrência aos possíveis efeitos tóxicos sistêmicos e reprodutivos, o consumo prolongado de S. tubulosa não é recomendado para fins fitoterápicos ou alimentar...

Effects of exposure to glyphosate in male and female mice behavior in pubertal period / Efeitos comportamentais da esposição na piberdade de camundongos machos e fêmeas ao glifosato

The present study aims to investigate the effects of pre-pubertal exposure of male and female mice to a commercial formulation of glyphosate on sexual dimorphism observed in animal models of emotionality, anxiety and depression. For this, mice were exposed from 23 days of age (PND) until PND 45 to glyphosate (50 mg/kg, per os) or saline solution, and, ten days after the end of treatments, male and female mice were observed in the open field (OF), elevated plus maze (EPM) or forced swimming test (FWT). Results showed that exposure to glyphosate: 1) reduced the locomotion frequency of male mice similarly to female mice in the OF and female mice had an increase in rearing behavior and in the immobility time; 2) reduced in male mice the motor activity both in the OF and EPM, while no effects were observed in female mice; 3) in the SWT male mice had a decreased time of float similarly female mice. We concluded that pre-pubertal exposure to glyphosate reduced in male mice the capacity of exploration in the OF and EPM tests suggesting that the herbicide interfered with the central mechanism related to brain masculinization of exploratory and anxiety behavioral models. In the FWT it was observed a decreased depressive response in male mice while in female an increased response was detected.

O presente estudo teve como objetivo investigar em camundongos machos e fêmeas o efeito da exposição a uma formulação comercial de glifosato durante o período de pré-pubere em modelos comportamentais de emocionalidade, ansiedade e depressão. Para isto, camundongos foram expostos a partir de 23 dias de idade (dia pós-natal-PND) até o PND 45 ao glifosato (50 mg/kg, via oral) ou solução salina. Dez dias após o término do tratamento, os animais, machos e fêmeas, foram observados no campo aberto (OF), labirinto em cruz elevado (EPM) ou teste de natação forçada (FWT). Os resultados mostraram que a exposição ao glifosato: 1) reduziu de forma similar a frequência de locomoção dos camundongos em ambos os sexos; 2) reduziu a atividade motora tanto no OF como no PM em camundongos machos, sem alterações observadas em fêmeas; 3) no SWT os camundongos machos apresentaram redução no tempo de flutuação similar ao das fêmeas. Concluiu-se que a exposição pré-pubere ao glifosato reduziu em machos a capacidade de exploração no OF e EPM e no tempo de flutuação no FWT sugerindo que o herbicida interferiu com mecanismos centrais relacionados com masculinização do cérebro ligados à exploração e ansiedade. No FWT observou-se menor depressão em machos e exacerbação da resposta em fêmeas.

Behavioral and neurochemical evidence of deltamethrin anxiogenic-like effects in rats / Evidências neuroquímicas e comportamentais do efeito ansiogênico da deltametrina em ratos

Pyrethroid insecticides are extensively used for pest control around the house, flea prevention for pets, and plant sprays for the home and in agriculture. Deltamethrin (DTM) is a Type II pyrethroid insecticide used to control a variety of insects in agriculture and domestic environments. The present study investigated the possible anxiogenic effects of DTM (1, 3, and 10 mg/kg) in rats using behavioral and neurochemical methods. We assessed general locomotor activity and behavior in the elevated plus maze and open field test. Striatal and hippocampal neurotransmitter and metabolite levels were also measured. DTM (i) reduced locomotion and rearing frequency, (ii) slightly increased the duration of immobility, (iii) reduced the time engaged in social interaction, (iv) reduced the percentage of entries into and time spent on the open arms of the elevated plus maze, (v) reduced the number of center crossings in the elevated plus maze, (vi) Striatal and hippocampal neurotransmitter and metabolite levels were also measured. DTM (i) reduced locomotion and rearing frequency, (ii) slightly increased the duration of immobility, (iii) reduced the time engaged in social interaction, (iv) reduced the percentage of entries into and time spent on the open arms of the elevated plus maze, (v) reduced the number of center crossings in the elevated plus maze, (vi) increased striatal serotonin neurotransmitter and its metabolite, and (vii) did not alter motor coordination on the rotarod, grooming duration in the open field test, rectal temperature, or hippocampal neurotransmitter levels. These data suggest that DTM at the present doses and under these experimental conditions presented a similar profile to that of anxiogenic drugs, unrelated with the increased serotonin neurotransmission.

Inseticidas piretróides são amplamente utilizados para controle de pragas, como na prevenção de pulgas em animais de estimação e sprays de plantas para a casa e na agricultura. Deltametrina (DTM) é um inseticida piretróide tipo II usado para controlar uma variedade de insetos na agricultura e ambientes domésticos. O presente estudo investigou os possíveis efeitos ansiogênicos de DTM (1, 3 e 10 mg/kg) em ratos, utilizando métodos comportamentais e neuroquímicos. Foi avaliada a atividade locomotora geral e comportamento no labirinto em cruz elevado e teste de campo aberto. Os níveis de neurotransmissores e metabólitos no estriado e hipocampo também foram mensurados. DTM (i) reduziu a locomoção e a frequência de levantar, (ii) aumentou da duração da imobilidade, (iii) reduziu o tempo de interacção social, (iv) reduziu a percentagem de entradas e tempo gasto nos braços abertos do elevado labirinto em cruz, (v) reduziu o número de cruzamentos no centro do labirinto em cruz elevado, (vi) aumentou neurotransmissor serotonina e de seu metabólito estriatal, e (vii) não alterou a coordenação motora no rotarod, duração do grooming no teste de campo aberto, temperatura retal, ou níveis de neurotransmissores do hipocampo. Estes dados sugerem que DTM nas presentes doses e sob estas condições experimentais apresentaram um perfil semelhante ao de drogas ansiogénicas, não relacionados ao aumento da serotonina estriatal.

Preclinical study of an antiobesity herbal medicine, PholiaNegra (X´Tract Vetorized)TM, in male and female rats fed with high-fat diet: comparison with sibutramine / Estudo pré-clínico de um medicamento antiobesidade de ervas, PholiaNegra (X'Tract Vetorized)TM, em ratos machos e fêmeas alimentados com dieta hipercalórica: comparação com sibutramina

Objective - To assess, in this preclinical study, the effectiveness of a herbal medicine developed from a group of plants of the genus Ilexin the adjuvant treatment of obesity in rats fed with a high-fat diet. Phytotherapy is becoming increasingly popular both for the results it yields in several pathologies and because they are growing herbal medicine studies showing its effectiveness. Methods - Male and female rats were fed with a high-fat diet for one month. The diet was then replaced by a chow diet. All male and female rats received the PholiaNegra(X´Tract Vetorized)TM or water. The treatment was orally administered twice a day over 30 days. Body weight gain was assessed weekly and, at the end of treatment, the total body weight gain was calculated. A positive control with sibutramine (7.5 mg/kg, twice a day, orally, over 30 day was also included. Results - A significant reduction in weekly body weight gain, as well as in total weight gain, in both male and female rats after the herbal medicine administration. The index of body weight loss showed that PholiaNegra (X´TractVetorized)TM was more effective in reducing body weight in female than in male rats. The sibutramine treatment showed the same profile as PholiaNegra (X´Tract Vetorized)TM treatment. Conclusion - The present data indicate that PholiaNegra (X´Tract Vetorized)TM herbal medicine was effective in decreasing body weight in male and female rats submitted to a high-fat diet, and showed a similar profile to that of sibutramine.

Objetivo - Avaliar, neste estudo pré-clínico, a eficácia de um medicamento desenvolvido a partir de um grupo de plantas do gênero Ilex no tratamento adjuvante da obesidade em ratos alimentados com uma dieta hipercalórica. A fitoterapia está se tornando cada vez mais popular, tanto pelos resultados positivos em diversas doenças e porque estão crescendo estudos de medicina de ervas que mostram a sua eficácia. Métodos - Ratos machos e fêmeas foram alimentados com uma dieta rica em gordura durante um mês. A dieta foi então substituída por uma ração normal do biotério. Todos ratos e ratas foram tratado com PholiaNegra (X´Tract Vetorized)TM ou água. O tratamento foi administrado por via oral, duas vezes por dia durante 30 dias. O ganho de peso corporal foi avaliado semanalmente e, no final do tratamento, o ganho de peso total foi calculado. Como controle positivo empregou-se a sibutramina (7,5 mg/kg, duas vezes por dia, por via oral, durante 30 dias. Resultados - Observou-se redução significativa no ganho de peso corporal semanal, bem como do ganho de peso total, tanto nos ratos machos e fêmeas, após a administração do medicamento à base de plantas. O índice de perda de peso corporal mostrou que Pholia-Negra (X´Tract Vetorized)TM foi mais eficaz na redução do peso corporal nas fêmeas do que em ratos machos. O tratamento com sibutramina mostrou o mesmo perfil obtido com o tratamento com PholiaNegra (X´Tract Vetorized)TM. Conclusão - Os presentes dados indicam que PholiaNegra (X´Tract Vetorized)TM foi eficaz em diminuir o peso corporal em ratos machos e fêmeas submetidos a uma dieta rica em gordura,e mostrou um perfil semelhante ao da sibutramina.

Behavioral effects of acute glyphosate exposure in male and female Balb/c mice / Efeitos comportamentais da exposição aguda ao gliposato em camundongos Balb/c machos e fêmeas

We investigated the behavioral effects induced by an acute exposure to a commercial formulation of glyphosate (GF) in a dose that was about double the concentration of the no observed adverse effect level (NOAEL) in male and female BALB/c mice. The acute neurotoxicity induced by GF exposure was determined through analysis of general activity, the sensory system, the psychomotor system, the central nervous system and the autonomous nervous system in both male and female mice. The behavioral effects on exploration, anxiety and depression induced by GF exposure were determined with the open field, elevated plus maze and tail suspension tests, respectively. GF induced few signs of acute neurotoxicity. Locomotion in the open field was decreased in only female mice. No signs of anxiety were detected in the plus maze test in both sex, however, a reduced exploration was observed in male mice in this apparatus. In the tail suspension test, both male and female mice showed an increased immobility time. No interaction between sex and treatment was detected. In conclusion, GF exposure at about a dose twice that of the NOAEL induced few signs of neurotoxicity and no sexual dimorphism in all behavioral models employed.

Neste trabalho investigou-se em camundongos BALB/c, machos e fêmeas, os efeitos comportamentais da exposição aguda a uma formulação comercial do glifosato (GF) em uma dose duas vezes maior que a dose sem efeito observado (NOAEL). A neurotoxicidade aguda ao GF foi determinada por meio da análise da atividade geral, de parâmetros sensoriais, psicomotores, do sistema nervoso central e autônomo em machos e fêmeas. Os efeitos exploratório, de ansiedade e depressão induzidos pelo GF foram observados no campo aberto, labirinto em cruz elevado e no teste da suspensão da cauda, respectivamente. O GF promoveu poucos sinais de neurotoxicidade. A capacidade exploratória de fêmeas foi reduzida no campo aberto. Nenhum sinal de ansiedade foi detectado tanto em machos como em fêmeas no labirinto em cruz elevado porém, notou-se redução da exploratória neste aparelho. No teste de suspensão da cauda tanto as fêmeas como machos mostraram aumento no tempo de imobilidade. Não foi observado neste caso interação entre sexo e tratamento. Concluiu-se que a exposição ao dobro da dose da NOAEL do GF induziu poucos sinais de neurotoxicidade e poucos efeitos sexualmente dimórficos em camundongos machos e fêmeas.

Neurobehavioral, reflexological and physical development of Wistar rat offspring exposed to ayahuasca during pregnancy and lactation

Ayahuasca is a hallucinogenic beverage prepared by the decoction of plants native to the Amazon Basin region. The beverage has been used throughout the world by members of some syncretic religious movements. Despite the recent legalization of ayahuasca in Brazil for religious purposes, there is little pre-clinical and clinical information attesting to its safety, particularly in relation to the use during pregnancy. The aim of the current work was to determine the effects of perinatal exposure to ayahuasca (from the 6th day of pregnancy to the 10th day of lactation) on physical, reflexology and neurobehavioral parameters of the Wistar rat offspring. The offspring showed no statistically significant changes in the physical and reflexology parameters evaluated. However, in adult rats, perinatally exposed to ayahuasca, an increase in frequency of entries in open arms in elevated plus-maze test, a decrease in total time of interaction in social interaction test, a decrease in time of latency for the animal to start swimming and a decrease of the minimum convulsant dose induced by pentylenetetrazol were observed. In conclusion, our results showed that the use of ayahuasca by mothers during pregnancy and lactation reduced the general anxiety and social motivation of the rat offspring. Besides, it promoted a higher sensitivity for initiation and spread of seizure activity.

Pesticide residues in brazilian bean, egg and rice and the potential risk for consumers / Resíduos de pesticidas em amostras de feijão, ovo arroz brasileiro e o potencial risco a saúde dos comsumidores

Os estudos de monitoramento são uma estratégia para avaliar a qualidade dos alimentos e a adequação dos mesmos aos níveis de resíduos estabelecidos pela legislação, isto é, Limite Máximo de Resíduos (LMR). O presente trabalho teve como objetivo determinar a presença de resíduos de pesticidas em amostras de feijão, ovo e arroz, assim como,avaliar a ingestão diária aceitável dos produtos detectados nestes alimentos utilizando para o cálculo do parâmetro de ingestão diária (IDA), os dados de consumo do IBGE, 2004 e do GEMS/FOOD, 2003. Neste estudo foram avaliadas 311 amostras de feijão (seco), 150 amostras de ovo e 73 amostras de arroz (polido), comercializadas na cidade de São Paulo. Para a análise de multirresíduos foi empregado o método oficial DFG S19 e em torno de 140 ingredientes ativos foram estudados. Pesticidas não permitidos para as culturas como o alacloro, a ametrina e a dimetenamida P foram detectados em respectivamente em 0,65 por cento das amostras de feijão, em 0,7 por cento das amostras de ovo e em 1,3 por cento das amostras de arroz. Resíduos de procimidona estiveram acima do LMR e foram encontrados em 0,6 por cento das amostras de feijão. A ingestão diária crônica da procimidona e da dimetenamida P foi calculada, muito embora neste estudo não foi considerado nenhum fator de processamento dos alimentos o que poderia modificar ou reduzir os níveis destes compostos.

Monitoring studies are a strategy to evaluate the quality of foodstuffs and the compliance with Maximum Residue Levels (MRLs). The present work had as an objective to determine the pesticide residues presence in samples of bean, egg and rice, as well as estimate the dietary intake of the compounds detected in the analysis using the ADI parameter and the food consumption data from IBGE, 2004 and GEMS/FOOD, 2003. The study evaluated 311 bean (dry) samples, 150 egg samples and 73 rice (polished) samples, commercialized in Sao Paulo City. A multiresidue method DFG S19 was employed and almost 140 active ingredients were studied. Pesticide residues not allowed for the commodities such as alachlor, amethryn and P dimetenamide were detected, respectively, in 0.65 per cent of bean samples, 0.7 per cent of egg samples and 1.3 per cent of rice samples. The procymidone residues were above the MRL and were found in 0.6 per cent of the bean samples. Chronic dietary intake of procymidone and P dimetenamide was evaluated, however in this study it was not considered any processing of food which could modify and even reduce the levels of these compounds.

Moxidectin interference on motor activity of rats

The present study investigated the effects of t moxidectin (MXD) in some parameters of rat motor function and neurochemical. The general activity in the open field and the motor coordination in the wooden beam were employed to evaluate the MXD effects. The results showed that, in the open field, even at high doses (2.0 and 20.0 mg/kg), the MXD did not alter the locomotion and the rearing frequencies. However, MXD was able to impair the motor coordination of the animals at wooden beam. Neurochemical studies of striatal GABA and dopamine neurotransmitters showed a reduced levels of dopamine and its metabolite, homovanillic acid, without interference on striatal GABA levels. Since GABAergic receptor stimulation had an inhibitory effect on dopaminergic striatal system, the decreased motor coordination could be attributed to an action of MXD on dopamine system via GABA activation.

A moxidectina (MXD) é uma droga antiparasitária amplamente empregada em animais domésticos; seu mecanismo de ação, em mamíferos, envolve o neurotransmissor ácido gama-aminobutírico (GABA). Esse neurotransmissor tem papel importante na função motora. Assim, no presente trabalho estudaram-se os efeitos da MXD em alguns parâmetros comportamentais ligados a função motora de ratos e também em sistemas de neurotransmissão central. A atividade geral no campo aberto e a coordenação motora na trave elevada foram empregadas para avaliar os efeitos de diferentes doses de MXD. Os resultados mostraram que: no campo aberto, mesmo as doses maiores (2.0 e 20.0 mg/kg) de MXD não alteraram as freqüências de locomoção e levantar. Por outro lado, a MXD foi capaz de prejudicar a coordenação motora dos animais avaliada na trave elevada. Estudos neuroquímicos dos níveis estriatais de GABA e dopamina mostraram redução dos níveis de dopamina e seu metabólito, ácido homavanílico, sem interferência nos níveis de GABA estriatal. Considerando que a estimulação de receptores GABAérgicos tem efeito inibidor sobre o sistema dopaminérgico estriatal, nós atribuímos a redução na coordenação motora a ação da MXD sobre o sistema dopaminérgico via ativação do GABA.

Reproductive alterations in male rats exposedperinatally to Solanum lycocarpum fruits / Alterações reprodutivas em ratos machos expostos perinatalmente aos frutos da Solanum lycocarpum

This work employed pregnant rats treated with Solanum lycocarpum unripe fruits (10% in diet) from gestation day (GD) 06 to post-natalday (PND) 07, for the evaluation of the sperm number, daily sperm production and epididymal sperm transit time of the male offspring at PND 60 and PND 90. No differences were observed in the daily sperm production (DSP) and sperm number in the testis of the exposed males at PND 60 and PND 90. Also, no alterations were observed in sperm transit time in the caput epididymis of the exposed males at PND 60 and PND 90. However, a reduced sperm transit time was observed in the corpus/cauda epididymis of the experimental males at PND 90. The last data may explain the reduced sperm number observed in the corpus/cauda epididymis of the experimental male rats at PND 90. These data show that the male rats exposed to S.lycocarpum fruits during gestation did not present alterations in testis sperm production and number, however the sperm transit time through epididymis was impaired, resulting in a decreased number of spermatozoa in epididymis cauda. We conclude that S. lycocarpummay cause imbalance on hypothalamus-pituitary gland axis

Ratas prenhes foram tratadas do dia 06 da gestação (GD 06) ao dia 07 pós-natal (PND 07) com frutos verdes secos e moídos da Solanum lycocarpum (10% na ração). Após nascimento das ninhadas, foi avaliado na prole masculina adulta aos 60 e 90 dias de vida, o número de espermátides e a produção espermática diária nos testículos e o tempo de trânsito espermático no epidídimo. A exposição não foi capaz de promover alterações na produção espermática diária (DSP) e no número de espermátides produzidas pelo testículo dos ratos expostos aos frutos verdes da S. lycocarpum durante a gestação e início da lactação. Não foram observadas alterações no tempo de trânsito espermático na cabeça do epidídimo, porém, foi constatado menor número de espermatozóides no corpo/cauda do epidídimo nos machos experimentais com 90 dias de vida, provavelmente resultante do menor tempo de trânsito espermático observado no corpo/cauda do epidídimo aos PND 90. Estes dados sugerem que a exposição de ratos aos frutos verdes da S. lycocarpum durante a gestação e início dalactação, não foi suficiente para promover alterações na produção mas sim no trânsito espermático, indicando possível alteração no eixo hormônio liberador das gonadotrofinas hipotálamo-hipófise-gônada

Farmacocinética do tramadol administrado pela via intravenosa e intramuscular em cadelas submetidas a ovário-salpingo-histerectomia / Pharmacokinetics of tramadol administered by intravenous and intramuscular routes to female dogs submitted to ovariohysterectomy

The objective of the present study was to implant a method using asensitive and specific system, and validate the whole analytical method to obtain an efficient tool for analyses of tramadol in plasma dogs,and to evaluate the pharmacokinetics of tramadol following intravenous (i.v.) and intramuscular (i.m.) administration of this drug in females dogs submitted to castration. The pharmacokinetics of tramadol were examined following i.v. or i.m. tramadol administration to five female dogs in each group submitted to ovariohysterectomy(dosage=2 mg/kg). In relation to intravenous administration, the half-time for the distribution process (t1/2d = 0.18 ± 0.12 h); the total body clearance was 0.60 ± 0.50 L/h/kg, half-life of elimination (t1/2b)was 1.24 ± 0.69 h. Statistically differences between parameters obtained after i.v. and i.m. was significant only to AUC0–∞: 3362.07 ± 1008 and 1604.55 ± 960.02 (ng.h/mL), respectively. The F was 48.00 ± 43.30 %. The assay for tramadol described has been demonstrated to meet all requirements for clinical PK studies. In particular, the method has satisfactory specificity, linearity, accuracy and precision range over the concentration examined.

O objetivo do presente estudo foi de implantar um método sensível e específico, e validar toda a metodologia para obter uma ferramenta eficiente para a análise do tramadol em plasma de cadelas, e avaliar a farmacocinética do tramadol após a administração do mesmo pelas vias i.v. e i.m. em cadelas submetidas à castração. A farmacocinética do tramadol foi examinada após a administração do tramadol por ambas as vias, em cinco cadelas em cada grupo submetidas à ovário histerectomia (dose = 2 mg/kg). Em relação à administração intravenosa, a meia-vida de eliminação (t1/2b) foi de 1,24 ± 0,69 h. Encontrou-se diferenças significantes somente nos parâmetros AUC0–∞: 3362,07 ± 1008 and 1604,55 ± 960.02 (ng.h/mL), pelas vias i.v. e i.m. respectivamente. O F foi de 48,00 ± 43,30 %. O estudo descrito neste artigo demonstrou atingir todas as exigências para os estudos clínicos em farmacocinética. Especificamente, o método apresentou especificidade, linearidade, exatidão e precisão satisfatórias no intervalo de concentrações examinadas.

Embryotoxic effects of prenatal treatment with Ipomoea carnea aqueous fraction in rats / Efeitos embriotóxicos do tratamento pré-natal com extrato aquoso de Ipomoea carnea em ratos

The embryotoxic effects of prenatal daily exposure to 0.0, 0.7, 3.0 or 15.0 mg/kg of the aqueous extract (AQE) from Ipomoea carnea (I. carnea) dried leaves on gestational days 5û21 were studied in rats. Maternal reproductive performance, skeletal and visceral abnormalities, and malformations were evaluated. Moreover, anatomopathological findings in dams following the treatment were recorded. Regarding the dams, our results show that body weight, weight gain, food and water consumption, and reproductive performance were all unaffectedby exposure to the different doses of the AQE. Nonetheless, dams treated with AQE presented a dose-dependent cytoplasmic vacuolation in the liver, kidneys, thyroid and adrenal glands. Fetal examination did not show external abnormalities or malformations. Evidences of several skeletal and visceral abnormalities were found, particularly after the higher dose of AQE. A reduced ossification centers were also detected. The present data show that prenatal ingestion of the I. carnea AQE in rats induces embryotoxicity. These effects are attributed to an active principle from I. carnea acting on maternal homeostasis, or directly in the conception.

Os efeitos embriotóxicos da exposição diária pré-natal a 0,0, 0,7, 3,0 ou 15,0mg/kg do extrato aquoso da I. carnea nos dias 5 a 21 de gestação foram estudados. Foram avaliados a performance reprodutiva materna, anormalidades esqueléticas e viscerais e malformações. Além disso, após o tratamento foram encontrados achados anatomopatológicos. Em relação às ratas mães, nossos resultados mostraram que a exposição às diferentes doses não afetou o peso corporal, ganho de peso, consumos de água e ração e performance reprodutiva. Apesar disso, apresentaram vacuolização citoplasmática de forma dose-dependente em fígado, rins, tireóide e glândula adrenal. Exames fetais não mostraram anormalidades externas ou malformações, sendo somente encontradas evidências de anormalidades esqueléticas e viscerais após altas doses do extrato. Foi observada redução dos centros de ossificação. Os presentes dados mostram que a ingestão prenatal do extrato de I. carnea induz embriotoxicidade. Estes efeitos são atribuídos à ação na homeostase maternal ou diretamente na concepção.

Toxicologia do praguicida aldicarb ("chumbinho"): aspectos gerais, clínicos e terapêuticos em cães e gatos / Aldicarb toxicology: general, clinic and therapeutic features in dogs and cats

O aldicarb (Temik®), um agente anticolinesterásico carbamato vulgarmente conhecido como "chumbinho", é considerado um dos praguicidas mais tóxicos disponíveis comercialmente. No Brasil, embora seja registrado para uso agrícola exclusivo, tem sido freqüentemente apontado como o responsável por diversos casos de intoxicação em seres humanos e em animais. Desta forma, o presente estudo faz uma abordagem da toxicologia deste agente, enfocando as propriedades químicas, a toxicocinética, a toxicodinâmica, o diagnóstico e os aspectos clínicos e terapêuticos da intoxicação em cães e gatos.

Aldicarb (Temik®), an anticholinesterase inhibitor of the carbamate group known as chumbinho, is one of the most toxic of registered pesticides, and has its use restricted to agriculture in Brazil. In spite of it, aldicarb is being very often involved in severe intoxication in humans and animals. It is largely and illegally sold as rodenticide and often used in baits for intentional poisoning of companion animals. Because of this the aldicarb toxicology was reviewed empathizing its chemical properties, toxicokinetic, toxicodynamic, diagnostic and the clinical and therapeutics aspects in dogs and cats.

Fatal poisoning in dogs and cats - A 6 - yeor report in a veterinory pathology service

A retrospective evaluation (1999 to 2004) of all 1,875 necropsies was performed at one Veterinory Pathology Service in Brazil with the aim of characterizing the cases of fatal poisonings in dogs and cats. During this period, 261 (13.9%) cases of dog or cat poisoning were identified. For all animals the exposures were of acute nature, caused by a single substance, occurred by ingestion and the most them were of intentional nature. The main agent was aldicorb responsible for 88.6% of the intoxications in dogs and 95.0% in cats. Other agents were anticoagulants (10.0% in dogs and 0.8% in cats), sodium monofluoracetate (1.4% in dogs) and no specified organic solvent (4.2% in cats).

Um levantamento retrospectivo (1999-2004) de 1.875 necropsias foi realizado em um Serviço de Patologia Veterinária brasileiro com o objetivo de caracterizar os casos de intoxicação fatal em cães e gatos. Durante este período, 261 (13,9%) cães e gatos tiveram como causa mortis a intoxicação exógena. Em todos os casos, a intoxicação foi de caráter agudo, causada por um único agente tóxico e, na maioria das vezes, de natureza intencional. O carbamato aldicarb foi o agente tóxico mais comum em ambas espécies, sendo responsável por 88,6% dos casos de intoxicação em cães e 95.0% dos casos em gatos. Outros agentes tóxicos encontrados foram o fluoroacetato de sódio (1,4% - em cães) e um solvente orgânico não especificado (4,7% - em gatos).

Identificação de princípios ativos presentes na Ipomoea carnea brasileira / Identification of Brazilian Ipomoea carnea toxic compounds

Dentre as espécies pertencentes à família das Convolvulceae destacam-se as Ipomoeas, amplamente distribuídas por todo o mundo, bastante conhecidas e cultivadas devido ao aspecto ornamental que suas flores campanuladas e de cores vibrantes oferecem. É sabido porém que espécies de Ipomoeas são tóxicas. A Ipomoea carnea, espécie de nosso estudo, provoca emagrecimento, apatia, incoordenção motora, fraqueza progressiva e até mesmo a morte em animais de produção, se ingerida por período prolongado. Os alcalóides suainsonina e calisteginas presentes nesta planta são certamente responsáveis por tais efeitos tóxicos, já que inibem a ação das manosidases e glicosidases, enzimas fundamentais para um adequado metabolismo de carboidratos pelo organismo...

Praguicidas em alimentos: conceitos, classificação e a cromatografia como método de detecção ed resíduos / Pesticides in food: definitions, classification and the chromatography as detection method of residues

O objetivo deste trabalho é discutir o uso de praguicidas em agropecuária e o conseqüente risco da sua presença como resíduos nos alimentos. São apresentados os conceitos de praguicida, resíduo e limite máximo de resíduo. Os praguicidas organociorados, or anofosofrados, carbamato e piretróides são classificados de acordo com seu uso mas comenta-se também sua origem e grupo químico. Além disto, outros praguicidas, tais como as formamidinas, dinitrofenóis, organotinas e inseticidas inorgânicos, são referidos bem como descrito seu emprego. Os herbicidas, um extenso grupo de praguicidas para o controle de plantas daninhas, também são incluídos neste trabalho bem como a. classe dos fungicidas. O Limite Máximo de Resíduos (LMR) é a concentração máxima de resíduo de praguicida (expressa em mg/Kg) que é legalmente permitida no alimento, cultura e ração animal (dependendo do alimento e do praguicida). O LMR está relacionado aos níveis de resíduos de praguicidas que podem ser encontrados nos alimentos e que são toxicologicamente aceitáveis. Atualmente são utilizados para determinação e quantificação de resíduos de praguicidas métodos cromatográficos. A cromatografia é umá técnica também muito utilizada para análises ambientais, controle de poluição do ar, solo, da água e principalmente análise de resíduos de praguicidas em alimentos bem como no controle de formulações de praguicidas.São comentados os principais métodos cromatográficos empregados para detecção de resíduos de praguicidas em alimentos, em particular, nos produtos de origem animal. Assim, as técnicas mais simples como a cromatografia em papel, em camada delgada, por adsorção, troca iônica e permeação a gei são técnicas simples que permitem identificação qualitativa de substâncias químicas. Por outro lado, a cromatografia gasosa e líquida de alta eficiência, técnicas de alta precisão e de custo relativamente alta não identificam as substâncias testadas como também a sua quantidade presente em uma determinada amostra.

Algumas consideraçöes sobre a toxicologia do desenvolvimento / Aspects about developmental toxicology

A toxicologia relacionada ao desenvolvimento, é uma das áreas da Toxicologia que surgiu devido a grande avanço dessa ciência nas últimas décadas. Por ser uma área ainda em evoluçäo, algumas dificuldades säo encontradas, particularmente em relaçäo à terminologia empregada, fases do desenvolvimento e períodos de exposiçäo a agentes tóxicos. O presente trabalho aborda estes aspectos e menciona um experimento no qual se avaliam os efeitos do consumo de uma planta, Pteridium aquilinum, no desenvolvimento de ratas e de sua prole

Interaçäo entre plantas e herbívoros; características da intoxicaçäo por Palicourea marcgravii em bovinos / Interaction between plants and herbivoros. Features of Palicourea marcgravii toxicity to cattle

Existem complexas interaçöes e interdependências entre as plantas e os animais, em especial os herbívoros. É discutida a influência que os herbívoros podem exercer na fisiologia, morfologia bem como na bioquímica de uma determinada planta, da mesma forma que essa pode fazê-lo atuar sobre o organismo animal. Abordou-se, em particular, a interaçäo entre mamífero - herbívoro - bovino e a Palicourea marcgravii, principal planta causadora de intoxicaçäo nessa espécie animal no Brasil

Intoxicaçöes por praguicidas: uma visäo crítica / Pesticides intoxication: a critical review

A contaminaçäo de alimentos por praguicidas organoclorados é abordada de forma crítica pelos autores. Descrevem-se alteraçöes comportamentais produzidas pela intoxicaçäo aguda ou prolongada pelos mesmos, correlacionando-as a atividades de sistemas de neurotransmissäo central. Comentam-se, ainda, efeitos perinatais destas drogas. Finalmente, questiona-se sobre a validade de índices toxicológicos como IDA, LMR, LRE, considerados básicos para definir-se as relaçöes risco/benefício destas substâncias